El Centro Damián Bayón, sede del Instituto de América de Santa Fe, está situado en el casco histórico de la ciudad, junto a la Colegiata de la Encarnación, en la Plaza de España (antigua Plaza de Armas), edificado sobre las huertas que serían primero de la Casa Real de los Reyes Católicos y depués Hospital Real (desde fines del s. XVIII). En este solar se firmaron las Capitulaciones del Descubrimiento de América, entre Colón y los Reyes Católicos, hecho que queda reflejado en una inscripción monumental en el pórtico de la entrada.

El centro está sustentado fundamentalmente en el Legado de Damián Bayón (archivo, biblioteca y colección de fotografías), fuente documental de gran importancia para el estudio de la historia del arte colonial y contemporáneo hispanoamericano.